Osteogenesis imperfecta

Osteogenesis imperfecta (OI) may be caused by changes (mutations) in any of several genes.

OI is most commonly due to a variation (mutation) in either the collagen genes COL1A1 or COL1A2 gene, which cause OI types I through IV. The collagen genes play a role in how the body makes collagen, a material that helps to strengthen the bones. The type and severity of OI depends on the effect that the specific variation has on normal collagen production. OI caused by mutations in these genes is inherited in an autosomal dominant manner. Most of the variations that cause OI type I occur in the COL1A1 gene.

In about 10% of people with OI, the COL1A1 and COL1A2 genes are normal and the condition is due to variations in other genes; many of these people have an autosomal recessive form of OI. Variation in the CRTAP gene usually cause OI type VII; and variations in the LEPRE1 _gene (also called _P3H1 gene) are classified as type VIII.

Types V and VI do not have a type 1 collagen variation, but the genes causing them have not yet been identified. However, there are other genes in which variations may be responsible for these types or other less common types of OI, which have been reported in only one individual or family:

IFITM5 (type V)
SERPINF1 (type VI)
PPIB (type IX)
SERPINH1 (type X)
FKBP10 (type XI)
SP7 (type XII)
BMP1 (type XIII)
TMEM38B (type XIV)
WNT1 (type XV)
SPARC (type XVII)

Osteogenesis imperfecta (OI) types I, II, III, IV, V and VI, are inherited in an autosomal dominant manner. This means that having only one changed (mutated) copy of the responsible gene in each cell is enough to cause features of OI. The mutated copy of the gene may be inherited from an affected parent, or it may occur for the first time in an affected person (a de novo mutation). When a person with an autosomal dominant form of OI has children, each child has a 50% (1 in 2) chance of inheriting the mutated gene. If the child inherits the mutated gene, the child's symptoms may be milder, or more severe, than those of the parent.

OI subtypes VII and VIII (and some cases of type III) are inherited in an autosomal recessive manner. This means that both copies of the responsible gene in each cell must have a mutation for a person to be affected. The parents of a person with an autosomal recessive condition typically are unaffected, but each carry one mutated copy of the gene. When two carriers of an autosomal recessive form of OI have children, each child has a 25% (1 in 4) chance to be affected, a 50% (1 in 2) chance to be a carrier like each parent, and a 25% chance to be unaffected and not be a carrier.

People concerned about inheritance risks for OI should talk with a genetic professional.

Existen varios tipos de osteogénesis imperfecta, pero los más descritos son del I al VIII. Los tipos I a IV son causados por variaciones (mutaciones) en los genes COL1 y COL2. Los diferentes tipos son descritos a seguir:

Tipo I:

• Es el tipo más moderado y más frecuente de osteogénesis imperfecta (50% de los casos)
• Se caracteriza por fragilidad ósea moderada, pocas fracturas, y deformidades leves en las piernas o brazos que pueden ser evidentes únicamente cuando el niño comienza a caminar
• Escleróticas azuladas
• Típicamente la estatura final está dentro de la normalidad o un poco disminuida
• Muchos afectados tienen sordera, principalmente en la vida adulta o en el final de la adolescencia
• Herencia autosómica dominante. Hay muchas mutaciones espontáneas, es decir, puede ocurrir sin que hayan otros afectados en la familia.
• Los afectados pueden tener problemas de retraso en el desarrollo motor, debilidad de articulaciones y ligamentos, debilidad muscular, y fracturas constantes.
• Se debe a una anomalía en el colágeno tipo I (la mayoría por variaciones en el gen COL1 )

Tipo II:

• Es el tipo más severo y usualmente los afectados no sobreviven después de las primeras semanas
• Al nacimiento los afectados tienen un peso bajo y presentan piernas y brazos cortos y encorvados, tórax pequeño, y huesos del cráneo suaves. La piernas parecen estar en posición “de rana”
• Las escleróticas son azul oscuras o grises
• Los pulmones son poco desarrollados y hay muchos problemas respiratorios
• La cabeza es grande
• En los exámenes de rayos X hay hallados característicos
• Tiene herencia autosómica dominante, generalmente sin historia familiar presente

Tipo III:

• Es bastante severo
• Hay una gran variabilidad en relación a la severidad de la fragilidad de los huesos y de las fracturas
• Al nacer los afectados tienen los miembros encorvados y cortos, tórax pequeño, y huesos del cráneo suaves
• En el recién nacido hay muchos problemas respiratorios y pueden haber fracturas en múltiples lugares, incluyendo las costillas
• Fracturas frecuentes en las piernas con deformación progresiva y estatura final muy baja (3 pies y 6 pulgadas)
• Columna encorvada, fracturas de vertebras, escoliosis, y deformidades de tórax
• Los hallados de los exámenes de rayos X son característicos
• Cabeza relativamente grande y rostro de forma triangular
• Escleróticas pueden ser normales
• Dientes anormales en muchos casos

Tipo IV:

• Moderadamente afectados siendo que los afectados pueden tener pocas fracturas o problemas más severos parecidos al tipo III
• Las escleróticas pueden ser azules o normales
• La estatura final es un poco más baja que lo normal
• Los brazos o piernas pueden ser cortos
• Los dientes pueden ser anormales
• Herencia autosómica dominante pero en muchos casos no hay historia familiar (mutación de novo )

Tipo V:

• Es moderadamente severo y bastante similar al tipo IV en relación a frecuencia de fracturas y grados de deformidades esqueléticas
• El hallado más característico es callos hipertróficos (crecimiento óseo acelerado) en los lugares de fractura
• Herencia autosómica dominante

Tipo VI:

• Es extremamente rara y similar al tipo IV
• Es distinguido por un defecto de mineralización del hueso característico
• Herencia autosómica dominante

Tipos VII y VIII:

• Herencia autosómica recesiva
• No hay una variación identificada en los genes del colágeno
• Variaciones en el gen CRTAP usualmente causan el tipo VII y variaciones en el gen LEPRE1 ( P3H1 ) causan el tipo VIII
• Los afectados pueden tener problemas severos o moderados
• Baja estatura es común
• El tipo VIII es más grave que el VII